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今天是:2020年11月30日 星期一

抗菌药的增效剂

出处:养鱼经 作者:肖建春 肖健聪 万博manbetx官网sports万博manbetx官网手机版网 2020-01-14 11:45:00

平时在使用抗菌药时,同一成分的抗菌药,含量相同成分相同,说明书使用剂量都一样,但厂家不同,其实际能使用剂量却是不一样的。

比如同是恩诺沙星成份的,有的厂家的国标恩诺沙星200克一袋可以用到1500公斤鱼,而有的却连1000公斤都用不了。为什么都是国标,含量又都相同,具体用量却有这么大的差异呢?

这就是抗菌药,它并不是单纯的抗生素,用淀粉等稀释剂稀释那么简单。国家主张使用制剂,而禁止直接使用原粉的目的,就是为减少抗菌药的使用剂量,假如只是简单的把原粉稀释制成国标的抗菌药制剂,显然并不符合制定这个规定的初衷。

比如罗红霉素,含量5%的罗红霉素制剂,其抗菌药效甚至超过了98%红霉素原粉的效果;再比如对抗菌药进行包膜处理,其目的就是减少药物的浪费,增加抗菌药的效果,同时也有一些增效剂、助溶剂,可以通过其他方面增加药效。

今天就来写下在磺胺中常用的增效剂TMP与二甲氧苄啶。

在磺胺类药物或是其他一些抗菌药中,都可以加入TMP起到增效的作用。TMP是甲氧苄氨嘧啶,简称甲氧苄啶,是一种白色或类白色的结晶粉末,微溶于水。把磺胺类抗菌药制成复方制剂,如复方磺胺二甲嘧啶粉通常是添加量4%的磺胺二甲嘧啶,添加量0.8%的TMP;复方磺胺甲基异噁唑粉,每100克制剂中,磺胺甲基异噁唑粉8.33克,甲氧嘧啶1.67克,最终做成有效成分为10%的药。

这里添加TMP,就是利用其可以抑制细菌的二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,从而使胸腺嘧啶、嘌呤环合成受阻,达到抑制细菌繁殖的效果。同样的,二甲氧苄啶与TMP药理作用原理相同。这两种成分添加到磺胺类药物中,磺胺药物通过抑制细菌二氢叶酸合成酶达到抑菌的效果,添加的增效剂又通过抑制二氢叶酸到四氢叶酸的还原酶,起到抑菌的作用。

当两者共同作用时,其抑菌效果会呈几倍到几十倍的增加。两种增效剂所不同的是,二甲氧苄啶难溶于水,更适用于肠道类疾病治疗。

但要注意,两种增效剂都有一定的肝肾毒性,临床应用中为了减轻对肾脏的毒性,往往同等剂量的添加小苏打,也就是与碳酸氢钠合用。

那天说到抗菌药的增效剂,很多人看了都很感兴趣,今天又来接着写。
国家规定不用抗生素的原粉,其初衷是减少抗生素的用量。我的理解就是为了倒逼制药企业不要简单的把原料药买来,直接加上淀粉稀释那么简单,如果这样,那与用抗生素原粉又有什么区别。

但在实际的生产应用中,也出现了一些问题。厂家显然不可能将自己添加的什么增效剂、助溶剂等,这些涉及技术层面的成分写在标签上面,同时国家也不准写,就连一个标点符号都不能错,一旦错了,就是假兽药。

像这种千篇一律的统一标签,往往会给万博manbetx官网手机版户和渔医带来错觉。就我自己做的实验,我发觉是不一样的。看似同样的药物成份,但实际在使用中的配伍与剂量是有所区别的。像陈昌福教授在全国各地也有建了许多以他名字命名的实验室,他们得出的数据也是同样的结果。当通过培养皿得出什么药敏感,实际上只是做了一个定性的分析,同时还要进行定量的测算,才能得出一个准确的数据。

其实不管什么菌,只要剂量达到一定程度,可能都会有效,但这里就会出现一个问题,那就是万博manbetx官网手机版户能否接受这个计量的成本,或者万博manbetx官网手机版目标鱼品种能否承受这种药物的副作用。细菌会产生耐药性,但鱼不会产生,当达到一定剂量,鱼受不了,成本也受不了。在这种情况下,抗菌药的增效剂、助溶剂,也就应运而生。

这里说十多年前,我总结的一次用药经历。那时我在泸州做万博manbetx官网sports服务,一万博manbetx官网手机版户在夏天时发现草鱼发病,用了公司一种抗菌药,我记得很清楚,主要成份是诺氟沙星。那时诺氟沙星还能用,当时里面就配了增效剂小檗碱,夏天用时效果蛮好,可当到了后期,大概是11月份,他的鱼塘再发病时,效果就不好了,当时还以为是抗药性的问题,加了剂量效果也不见得好。当万博manbetx官网手机版户把家里剩下的药分给他相邻的一位万博manbetx官网手机版户,这位万博manbetx官网手机版户之前没有用过这种药,就应该没有抗药性啊,可效果仍然不好。

那时我就有做记录的习惯,记下这个事,前几年偶然间翻到这个事,突然就明白了,其实就是增效剂的问题。小檗碱,也就是我们常说苦如黄连的黄连素。小檗碱有一个特点,水溶性不好,如果用作肠道性疾病治疗增效效果很不错,如果用于细菌性烂鳃,效果就不对路了。它还有一个特点,水温对黄连素的影响比较大,水温越高,溶解性越大。通常的小檗碱都会酸化处理,做成盐酸小檗碱。后来在万博manbetx官网sports上禁止使用诺氟沙星,之后就再没有用过这个药,这个认识也没有去验证,仅做一个分享写出来。

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